Цель исследования. Изучить прогностическую значимость различных экзо- и эндогенных факторов риска развития рака щитовидной железы (РЩЖ).
Пациенты и методы. Исследовано воздействие различных экзо- и эндогенных факторов, а также анамнестических данных как косвенных предикторов развития РЩЖ. В исследование были включены 1463 пациента: основную группу составили 505 человек с подтвержденным диагнозом РЩЖ, контрольная группа была сформирована методом сплошной выборки и включала 958 человек, не имеющих злокачественных новообразований. Статистическая обработка данных проведена с использованием ПО Orange Data Mining (3–3.37.0) и RStudio (версия 4.3.1). Оценка характера распределения количественных переменных проводилась с использованием критериев Колмогорова – Смирнова и Шапиро – Уилка. При использовании критерия Колмогорова – Смирнова гипотеза о нормальности распределения отклоняется при р < 0,20, при использовании критерия Шапиро – Уилка – при р < 0,05.
Результаты. Сравнительный анализ показал статистически значимую связь ряда факторов с развитием РЩЖ: женский пол и возраст старше 51 года, отягощенный наследственный анамнез, наличие профессиональных вредностей, умственный труд, наличие операций и хронических заболеваний щитовидной железы, нарушение показателей гомеостаза и другие, всего – 28 факторов (р < 0,001). Были выявлены факторы, препятствующие развитию РЩЖ: мужской пол и возраст 45 лет и моложе, физический труд, меланхолический темперамент, продолжительность сна более 7 часов (р < 0,001). Такие факторы, как курение, прием алкоголя и йодированной соли статистически значимого влияния при сравнении изучаемых групп в Алтайском крае не оказали.
Заключение. Проведенное исследование позволило выделить значимые факторы, способствующие и препятствующие развитию РЩЖ. Установило, что ни один из факторов риска не имеет самостоятельного решающего значения, в связи с чем необходимо проводить расчет суммарного риска по оригинальной формуле, которая позволит определить персонализированный риск развития РЩЖ и меры целевой профилактики.
Идентификаторы и классификаторы
Рак щитовидной железы (РЩЖ) является самой частой опухолью эндокринной системы в мире и составляет 1,0–1,5 % от всех впервые выявленных случаев злокачественных новообразований (ЗНО). В течение последних трех десятилетий наблюдается устойчивый рост заболеваемости РЩЖ в различных регионах. В 2023 г. в Российской Федерации удельный вес данной патологии среди впервые заболевших ЗНО составил – 3,8 %; у женщин в возрасте до 30 лет среди всех заболевших – 12,6 %. Прирост стандартизованных показателей заболеваемости РЩЖ у мужского населения России в 2013–2023 гг. составил 71,94 %, у женщин за тот же период – 47,86 % при среднегодовом темпе прироста 5,15 % и 3,79 % соответственно. В Алтайском крае в 2023 г. показатели заболеваемости РЩЖ превысили показатели Российской Федерации и являются самыми высокими в Сибирском федеральном округе (17,99 и 13,26 на 100 тыс. населения, «грубый» и стандартизованный показатели соответственно). Аналогичная ситуация сложилась и с показателями смертности от РЩЖ, которые являются самыми высокими в регионе (0,80 и 0,44 на 100 тыс. населения) [1].
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна и др. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России; 2024, 276 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf Дата обращения: 01.03.2025.
2. Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide Thyroid-Cancer Epidemic? The Increasing Impact of Overdiagnosis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):614-617. DOI: 10.1056/nejmp1604412
3. Zevallos JP, Hartman CM, Kramer JR, Sturgis EM, Chiao EY. Increased thyroid cancer incidence corresponds to increased use of thyroid ultrasound and fine-needle aspiration: a study of the Veterans Affairs health care system. Cancer. 2015 Mar 1;121(5):741-746. DOI: 10.1002/cncr.29122
4. Vigneri R, Malandrino P, Vigneri P. The changing epidemiology of thyroid cancer: why is incidence increasing? Curr Opin Oncol. 2015 Jan;27(1):1-7. DOI: 10.1097/cco.0000000000000148
5. Malandrino P, Russo M, Gianì F, Pellegriti G, Vigneri P, Belfiore A, et al. Increased Thyroid Cancer Incidence in Volcanic Areas: A Role of Increased Heavy Metals in the Environment? Int J Mol Sci. 2020 May 12;21(10):3425. DOI: 10.3390/ijms21103425 EDN: YUYYOX
6. Jaber T, Waguespack SG, Cabanillas ME, Elbanan M, Vu T, Dadu R, et al. Targeted Therapy in Advanced Thyroid Cancer to Resensitize Tumors to Radioactive Iodine. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Oct 1;103(10):3698-3705. DOI: 10.1210/jc.2018-00612
7. Megwalu UC, Moon PK. Thyroid Cancer Incidence and Mortality Trends in the United States: 2000-2018. Thyroid. 2022 May;32(5):560-570. DOI: 10.1089/thy.2021.0662 EDN: CTWIHX
8. Kwon H, Chang Y, Cho A, Ahn J, Park SE, Park CY, et al. Metabolic Obesity Phenotypes and Thyroid Cancer Risk: A Cohort Study. Thyroid. 2019 Mar;29(3):349-358. DOI: 10.1089/thy.2018.0327
9. Son H, Lee H, Kang K, Lee I. The risk of thyroid cancer and obesity: A nationwide population-based study using the Korea National Health Insurance Corporation cohort database. Surg Oncol. 2018 Jun;27(2):166-171. DOI: 10.1016/j.suronc.2018.03.001
10. Jang Y, Kim T, Kim BHS, Park B. Association between Obesity Indexes and Thyroid Cancer Risk in Korean Women: Nested Case-Control Study. Cancers (Basel). 2022 Sep 27;14(19):4712. DOI: 10.3390/cancers14194712 EDN: WSXATS
11. Hoang T, Nguyen Ngoc Q, Lee J, Lee EK, Hwangbo Y, Kim J. Evaluation of modifiable factors and polygenic risk score in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer. 2021 Jun 17;28(7):481-494. DOI: 10.1530/erc-21-0078 EDN: CFOCZN
12. Kruger E, Toraih EA, Hussein MH, Shehata SA, Waheed A, Fawzy MS, Kandil E. Thyroid Carcinoma: A Review for 25 Years of Environmental Risk Factors Studies. Cancers (Basel). 2022 Dec 14;14(24):6172. DOI: 10.3390/cancers14246172 EDN: HOAPGA
13. van Gerwen M, Colicino E, Guan H, Dolios G, Nadkarni GN, Vermeulen RCH, Wolff MS, Arora M, Genden EM, Petrick LM. Perand polyfluoroalkyl substances (PFAS) exposure and thyroid cancer risk. EBioMedicine. 2023 Nov;97:104831. DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104831 EDN: YINEBB
14. Ahmadi S, Landa I. The prognostic power of gene mutations in thyroid cancer. Endocr Connect. 2024 Jan 16;13(2):e230297. DOI: 10.1530/ec-23-0297 EDN: HTOWFP
15. Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по применению йодида калия для блокирования щитовидной железы при радиационных авариях [Электронный ресурс]. Женева: ВОЗ, 2018, 33 с. Доступно по: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/259510/9789241550185-rus.pdf Дата обращения: 03.03.2025.
16. Стяжкина С. Н., Идиатуллин Р. М. Опухоли щитовидной железы в йододефицитном регионе. Пермский медицинский журнал. 2019;36(5):58-64. EDN: IVKMBC
17. Кокшарова Е. А., Уразаева Э. В. Йододефицит и гипотиреоз как факторы риска развития рака щитовидной железы в Пермском крае. Материалы научно-практической конференции с международным участием студентов, ординаторов, аспирантов, молодых ученых. Пермь, 2024, с. 26-27. EDN: IHNJCM
18. Farebrother J, Zimmermann M, Andersson M. Excess iodine intake: sources, assessment, and effects on thyroid function. Ann N Y Acad Sci. 2019;1446:44-65. DOI: 10.1111/nyas.14041
19. Katagiri R, Yuan X, Kobayashi S, Sasaki S. Effect of excess iodine intake on thyroid diseases in different populations: A systematic review and meta-analyses including observational studies. PLoS One. 2017;12(3):e0173722. DOI: 10.1371/journal.pone.0173722
20. McLachlan SM, Aliesky HA, Rapoport B. Aberrant Iodine Autoregulation Induces Hypothyroidism in a Mouse Strain in the Absence of Thyroid Autoimmunity. J Endocr Soc. 2017;2(1):63-76. DOI: 10.1210/js.2017-00400
21. Zhao H, Zheng C, Zhang H, Rao M, Li Y, Fang D, et al. Diagnosis of thyroid disease using deep convolutional neural network models applied to thyroid scintigraphy images: a multicenter study. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Aug 11;14:1224191. DOI: 10.3389/fendo.2023.1224191 EDN: BTSWVE
22. O’Dowd EL, Merriel SWD, Cheng VWT, Khan S, Howells LM, Gopal DP, et al. Clinical trials in cancer screening, prevention and early diagnosis (SPED): a systematic mapping review. BMC Cancer. 2023 Sep 4;23(1):820. DOI: 10.1186/s12885-023-11300-8 EDN: LKKQLS
23. Berinde GM, Socaciu AI, Socaciu MA, Cozma A, Rajnoveanu AG, Petre GE, Piciu D. Thyroid Cancer Diagnostics Related to Occupational and Environmental Risk Factors: An Integrated Risk Assessment Approach. Diagnostics (Basel). 2022 Jan 27;12(2):318. DOI: 10.3390/diagnostics12020318 EDN: IJYMGB
24. Лазарев А. Ф., Захарова И. М. Пат. 2812681 Российская Федерация Способ определения предрасположенности к развитию рака щитовидной железы Заявка № 2023107470. 17 марта 2023 г. Дата гос. рег. Гос. реестре изобр. (РФ) 31 января 2024 г.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Цель исследования. Изучить диагностическую эффективность компьютерной томографии (КТ) и мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (мпМРТ) при предоперационной оценке распространенности опухолевого поражения брюшины с расчетом индекса перитонеального карциноматоза (ИПК) у больных распространенным раком яичников (РРЯ), в сопоставлении с результатами хирургической ревизии и послеоперационного гистологического исследования.
Пациенты и методы. В исследование включены 75 больных РРЯ, проходившие обследование и лечение в ГБУЗ «Калужский областной клинический онкологический диспансер», в период с 2019 по 2023 гг. Всем пациенткам в рамках предоперационной оценки перитонеального карциноматоза были выполнены КТ, мпМРТ и диагностическая лапароскопия (ДЛ), результаты которых сопоставлены с данными послеоперационного гистологического исследования. У 75 (100 %) пациенток мпМРТ проводилась с использованием стандартного протокола, в 39 (52 %) случаях стандартный протокол мпМРТ был модифицирован и дополнен сбором данных диффузионно-взвешенных изображений (ДВИ) в коронарной плоскости, с общей зоной покрытия всех этажей брюшной полости, включая малый таз. В зависимости от примененного протокола мпМРТ пациентки были разделены в две группы: 1‑ю группу составили 36 (48 %) больных РРЯ (стандартный протокол), во 2‑ю группу включены 39 (52 %) пациенток (модифицированный протокол).
Результаты. Использование на дооперационном этапе мпМРТ позволило получить более высокую диагностическую эффективность в оценке распространенности перитонеального карциноматоза, по сравнению с данными КТ, особенно при размерах очагов 5 мм и менее, локализующихся на уровне правого купола диафрагмы, по брюшине в области тонкой кишки и ее брыжейки. Включение в протокол МРТ ДВИ с высоким b-фактором в коронарной проекции, с полем обзора, покрывающим все этажи брюшной полости, позволило добиться информативности, сопоставимой с данными ДЛ. При оценке вероятности выявления очагов перитонеального карциноматоза при мпМРТ у больных раком яичников (РЯ) во 2‑й группе, в сравнении с данными ДЛ, площадь под ROC-кривой составила 0,940 ± 0,010 с 95 % ДИ: 0,921–0,959 (p < 0,001). Чувствительность и специфичность мпМРТ составили 96,4 % и 93,5 % соответственно, положительная прогностическая ценность (PPV) – 97,9 %, отрицательная прогностическая ценность (NPV) – 89,1 %.
Заключение. Значимость диагностической информации о распространенности перитонеального карциноматоза на этапе планирования лечебной тактики у больных распространенным РЯ требует совершенствования алгоритмов обследования и унификации методологических подходов при проведении КТ и МРТ. С целью повышения диагностической эффективности необходимо внедрение в клиническую практику мпМРТ с включением в протокол ДВИ с высоким b-фактором, выполненных в двух проекциях: аксиальной и корональной. Поле обзора, одномоментно охватывающее все этажи брюшной полости, улучшает информативность диагностики поражения брюшины и лимфатических узлов в рамках предоперационного обследования пациенток с РРЯ. Такой подход позволяет выполнить полноценное картирование брюшной полости с подсчетом ИПК, потенциально избежав «немых зон», возникающих вследствие технических зазоров, которые могут наблюдаться при выполнении МРТ двумя отдельными блоками, согласно номенклатуре исследований по анатомическим областям (МРТ органов брюшной полости и малого таза).
Цель исследования. Создание модели роста опухоли в матке, развивающейся на фоне сахарного диабета (СД), и изучение ее морфологических особенностей.
Материалы и методы. Модель создавали, используя самок нелинейных белых крыс массой 180–220 г (n = 15). Предварительно вводили аллоксан в дозе 150 мг/кг массы внутрибрюшинно однократно (создание СД). Через 24 ч после инъекции крысам при ксилазин-золетиловом наркозе трансплантировали суспензию клеток карциномы Герена в рог матки. В течение 2 нед. измеряли уровень глюкозы в крови, массу тела, окружность туловища. Через 14 сут после трансплантации производили эвтаназию (ингаляция СО2), иссекали пораженные опухолью органы брюшной полости, матку, из которых изготавливали гистологические срезы (5–7 мкм), окраска гематоксилин-эозином, осуществляли микроскопию.
Результаты. На момент трансплантации опухоли средний уровень глюкозы составил 4,6 ± 0,4 мМоль/л, через 24 ч – 25,4 ± 1,2 мМоль/л, оставаясь на этом уровне до эвтаназии. В брюшной полости макроскопически определялось массивное многоузловое ослизненное опухолевое поражение матки, брыжейки и внутренних органов. Микроскопически отмечено множество плотно расположенных клеток с полиморфными гиперхромными ядрами с фигурами патологического митоза, нехарактерная для карциномы Герена значительная вакуолизация клеток, окаймление по границам узлов массой слизистых элементов. В овидукте, спаянном с опухолевыми узлами, отмечены избыточная секреция слизи, разрушение эпителия, расширение межскладочного пространства.
Заключение. На созданной модели ортотопического роста карциномы Герена в матке крыс после индукции СД аллоксаном показано, что в гипергликемической среде происходят морфологические изменения как в опухоли, отражая ее переход к более агрессивной муцинозной низкодифференцированной форме, так и в матке с глубоким повреждением овидукта. Эти изменения могут усугублять агрессивность опухолевого процесса в матке, усиливая злокачественный потенциал рака эндометрия, протекающего в условиях СД.
Цель исследования. Изучить динамику содержания тиоредоксина 1 (Trx1), тиоредоксинредуктазы 1 (TR1), глутатион-Sтрансферазы Pi (GST Pi) в селезенке и печени крыс в латентный период роста и метастазирования С45 (1–2 недели после перевивки опухоли).
Материалы и методы. Эксперимент проведен на белых нелинейных самцах крыс (n = 28). Создавали модель гематогенного метастазирования в печень, перевивая саркому 45 (С45) в селезенку, предварительно дислоцированную под кожу за 3 нед. до этого. Группы: 1‑я – интактная (n = 7), 2‑я – контрольная – селезенка дислоцирована под кожу (n = 7), 3‑я – крысы через 1 нед. (n = 7) и 4‑я – крысы через 2 нед. (n = 7) после перевивки С45 в селезенку, дислоцированную под кожу. В гомогенатах селезенки и печени методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли содержание Trx1, TR1, GST Pi.
Результаты. В 1‑й группе уровень Trx1 и TR1 в печени выше в 8,3 и 3,4 раза (p ≤ 0,01), чем в селезенке, а уровень GST Pi не различался. Во 2‑й группе отмечен более высокий TR1 в селезенке и более низкие Trx1 и TR1 в печени, чем в 1‑й группе. В селезенке в 3‑й группе Trx1 и TR1 возрастали и в 4‑й группе были выше, чем в 1‑й в 1,7 (p ≤ 0,05) и 5,5 (p ≤ 0,001) раза соответственно, а GST Pi была ниже в среднем в 2,3 раза (p ≤ 0,05) в 3‑й и 4‑й группах, чем в 1‑й. В печени в 3‑й группе Trx1 и TR1 были ниже в 4,6 и 1,8 раза (p ≤ 0,001), чем в 1‑й, в 4‑й группе Trx1 сохранялся более низким (в 2,9 раза, p ≤ 0,01), а TR1 восстанавливалась до уровня в 1‑й группе, как и GST Pi.
Заключение. Очевидна исходно бóльшая значимость Trx-системы для гомеостаза печени, чем селезенки. В латентный период роста и метастазирования С45 в селезенке отмечалась активация антиоксидантной и редокс-регулирующей функций Trx-системы, а в печени – ее подавление, нарушающее антиоксидантный и редокс-гомеостаз органа. Активность процессов детоксикации и глутатионилирования, регулируемые GST Pi, в латентный период в селезенке снижалась, а в печени соответствовала уровню в интактном органе. Результаты отражают возможный механизм формирования дисбаланса в защитных метаболических системах печени в латентный период метастазирования, формируя почву для него.
Цель исследования. Изучить некоторые факторы апоптоза в митохондриях клеток различных отделов толстой кишки у пациентов обоего пола больных колоректальным раком.
Пациенты и методы. В исследование включены результаты, полученные от 132 больных раком толстой кишки T2–3N0M0, из них 52 женщины и 80 мужчин. Митохондрии из клеток тканей кишки и опухоли человека выделяли с применением дифференциального центрифугирования. В митохондриях методом иммуноферментного анализа (ИФА) и спектрометрически определяли концентрацию цитохрома С (нг/мг белка), AIF (пг/мг белка), Bcl‑2 (пг/мг белка) и кальция (мМ/мг белка).
Результаты. У мужчин в митохондриях клеток как ткани опухоли прямой кишки, так и ткани опухоли левой половины толстой кишки уровень кальция был снижен относительно показателя в соответствующей ткани по линии резекции, а уровни Bcl‑2, цитохрома С и AIF напротив были повышены. При этом в митохондриях ткани опухоли правой половины толстой кишки уровни кальция и Bcl‑2 не имели статистически значимых отличий от соответствующих показателей в ткани правой половины толстой кишки по линии резекции, в то же время уровни цитохрома С и AIF в 2,0 раза и 3,1 раза были повышены. У женщин в митохондриях клеток ткани опухоли прямой кишки уровень кальция был снижен относительно показателя в ткани прямой кишки по линии резекции в 1,5 раза (p < 0,05). Уровни Bcl‑2, цитохрома С и AIF повышены в 1,5, 2,9 и 2,1 раза. В митохондриях ткани опухоли левой половины толстой кишки женщин уровень кальция был снижен относительно показателя в ткани левой половины толстой кишки по линии резекции в 1,6 раза (p < 0,05) и статистически значимо увеличен AIF в 2,7 раза. У женщин в митохондриях клеток ткани опухоли правой половины толстой кишки уровни цитохрома С и AIF в 2,0 и 1,7 раза (p < 0,05) превосходили показатели в ткани правой половины толстой кишки по линии резекции.
Заключение. Изучив совокупность исследованных показателей, можно сделать обоснованный вывод об угнетении апоптоза во всех отделах толстой кишки мужчин и женщин и, напротив, стимуляции в митохондриях процессов дыхания и энергетики.
Издательство
- Издательство
- КВАЗАР
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 111401, г Москва, р-н Перово, ул 1-я Владимирская, д 31 стр 2
- Юр. адрес
- 111401, г Москва, р-н Перово, ул 1-я Владимирская, д 31 стр 2
- ФИО
- Казьменко Елена Вениаминовна (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- Контактный телефон
- +7 (___) _______