SCI Библиотека

Цель. Оценка факторов, определяющих высокую и низкую остаточную реактивность тромбоцитов (ВОРТ и НОРТ) при приеме клопидогрела у пациентов в подострый период инфаркта миокарда (ИМ).

Материалы и методы. Обследовано 405 пациентов с ИМ в возрасте от 31 года до 74 лет, 322 мужчины и 83 женщины. Группа 1 – пациенты с НОРТ – 37 человек, группа 2 – пациенты с оптимальной реактивностью тромбоцитов – 263 человека, группа 3 – пациенты с ВОРТ – 105 человек. Исследования проводились на 12–14-е сутки ИМ: агрегометрия на агрегометре Multiplate (Германия) с несколькими индукторами агрегации, общий анализ крови и тромбоцитарные индексы на гемоанализаторе Sysmex XS-500i (Япония), определение растворимого лиганда CD40 (sСD40L) и sP-селектина, фактора фон Виллебранда (ФВ) и эндотелина-1 – у 145 человек на имму- ноферментном анализаторе Sunrise TECAN (Австрия), эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) методом реовазографии на «Импекард-М» (Беларусь) у 345 человек.

Результаты. При проведении однофакторного линейного регрессионного анализа выявлены следующие факторы, независимо влияющие на значение ADP-test: возраст (β=–0,36, 95% ДИ –0,58 – –0,16; р=0,0006); продолжительность ИБС (β=–0,4, 95% ДИ –0,76 – –0,04; р=0,028); скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (β=0,32, 95% ДИ 0,17–0,47; р=0,00003); количество лейкоцитов (β=1,22, 95% ДИ 0,23–2,21; р=0,015); количество тромбоцитов (β=0,06, 95% ДИ 0,038–0,083; р<0,000001); тромбокрит (β=54,4, 95% ДИ 32,3–76,5; р=0,000002); TRAP-test (β=0,4, 95% ДИ 0,33–0,46; р<0,000001). Для определения вероятности развития ВОРТ и НОРТ были построены уравнения множественной бинарной логистической регрессии.

Выводы. Маркерами ВОРТ являются индекс массы тела (ИМТ), курение, СОЭ, количество тромбоцитов и TRAP-test (чувствительность – 74,5%, специфичность – 74,3%, точность – 74,3%, площадь под ROC-кривой – 0,819 (95% ДИ 0,772–0,867) для данной модели). Маркерами НОРТ являются ИМТ, количество тромбоцитов, шири- на распределения тромбоцитов по объему (PDW), уровень холестерина и ЭЗВД (чувствительность – 79,17%, специфичность – 78,15%, точность – 78,23%, площадь под ROC-кривой – 0,794 (95% ДИ 0,697–0,892) для данной модели).

Цель. Провести оценку почечного кровотока методом ультразвуковой визуализации у пациентов пожилого возраста с хронической ишемической болезнью сердца.

Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) в возрасте 70,2±4,1 года, из них 45 (45%) мужчин, 55 (55%) женщин. Все пациенты имели сердечную недостаточность не выше второго функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации сердца (NYHA), с отсутствием диагностированных структурных и функциональных изменений почек (ХБП) в анамнезе. Коморбидная патология была представлена сахарным диабетом, артериальной гипертензией, ожирением, заболеваниями щитовидной железы.

Результаты. Выявлена взаимосвязь умеренной силы между некоторыми показателями, характеризующими функциональное состояние сердечно-сосудистой системы (диастолическая функция миокарда, индекс Агатсона), функциональное состояние почек (цистатин С и расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по цистатину С, суточная протеинурия, микроальбуминурия, индекс резистентности почечных сосудов по данным ультразвуковой доплерографии), что свидетельствует о наличии тесной взаимосвязи между наличием и степенью выраженности ХИБС и ХБП.

Заключение. Расширение стандартного ультразвукового протокола исследования почек у пациентов с ХИБС за счет диагностически значимых доплерографических показателей, определяемых в ходе исследования, позволит проводить ранний от- бор пациентов, имеющих высокий риск развития ХБП и гемодинамически значимого стенозирующего атеросклеротического повреждения почечных артерий, для возможности предупреждения развития/прогрессирования ХБП посредством рационального назначения лекарственных средств или своевременной хирургической коррекции выявленных атеросклеротических изменений.

Цель. Изучение диагностической значимости клинических предикторов патогенных генотипов ДКМП и разработка простой в использовании клинической шкалы прогноза для выявл ения пациентов с высокой вероятностью положительного результата генетического тестирования.

Материалы и методы. В исследование включили 156 неродственных пациентов с
верифицированной ДКМП. Всем пациентам (возраст – 46 [34; 57] лет; 125 (80%) муж.; фракция выброса левого желудочка – 31 [24; 38]%; период наблюдения – 77 [59; 108] мес.) проведен комплекс клинико-инструментальных исследований, каскадный семейный скрининг с генетическим исследованием (NGS+Sanger) и сегрегационный анализ. Согласно каскадному скринингу и данным генотип-фенотипической косегрегации группа пациентов с ДКМП была дополнена родственниками (49 лиц с клиническими проявлениями ДКМП и подтвержденным патогенным генотипом).

Результаты. У 73 (46,8 %) пробандов выявлены критерии семейной ДКМП. В группе с семейной формой заболевания генетическая причина ДКМП установлена в 47 (64,4%) случаях, в группе лиц со спорадической формой ДКМП патогенные мутации обнаружены у 19 (22,9%) пациентов. Доминирующими мутациями были укорачивающие варианты в гене титина (10,9%) и варианты в гене ламина А/C (8,33%). В результате пошагового лог-линейного анализа данных генотипированной когорты ДКМП (66 генотип-позитивных пробандов, 49 генотип-позитивных и фенотип-позитивных родственников и 90 генотип-негативных и фенотип-позитивных пациентов с ДКМП) выявлены независимые клинические предикторы патогенного генотипа: семейный анамнез ДКМП или ВСС (ОR: 9,49; 95% ДИ: 5,1–18,2; р=0,0001), скелетная миопатия (ОR: 9,78; 95% ДИ: 2,87–33,3; р=0,0001), низкий вольтаж ЭКГ в отведениях от конечностей (ОR: 4,72; 95% ДИ: 1,73–12,9; р=0,003), патологический Q-зубец (ОR: 13,3; 95% ДИ: 1,73–103; р=0,0012) и атриовентрикулярная блокада 2–3-й ст. (ОR: 6,08; 95% ДИ: 2,57– 14,4; р=0,001). В результате категориальной регрессии (СATREG-анализ) и оценки независимых предикторов разработана клиническая шкала прогноза генетического риска с высоким уровнем прогностической значимости (по данным ROC-анализа: AUC=0,864; 95% ДИ: 0,798–0,930; р=0,0001; чувствительность 83%, специфичность 80%; пороговое значение шкалы 5 баллов).

Заключение. Разработанная клиническая шкала генетического риска представляет собой простой в применении инструмент для выбора пациентов с ДКМП (и родственников) для направления на генетическое тестирование в случаях с более высокой вероятностью положительного результата генотипирования.

Purpose. To investigate the eff ects of various statin kinds and doses on long-term mortality in patients with coronary artery disease (CAD) who were taking statins.

Materials and methods. 10,000 CAD patients were the subject of a retrospective cohort study during a ten- year period. There were identifi ed 7,000 statin users and 3,000 nonusers. All-cause mortality was the major result. Taking into account possible confounders, hazard ratios (HRs) for death were estimated using multivariable Cox proportional hazards models.

Results. When compared to non-users, statin users had a considerably reduced 10-year mortality rate (22 percent vs 35 percent; p<0.001). Atorvastatin and Rosuvastatin were related with the lowest mortality rates (HR: 0.63, 95 percent CI: 0.55–0.72; p<0.001 and HR: 0.65, 95 percent CI: 0.58–0.74; p<0.001, respectively). Diff erent kinds of statins had varied eff ects. When compared to low-dose treatment, high and moderate doses of statin medication demonstrated reduced mortality (HR: 0.60, 95 percent CI: 0.52–0.69; p<0.001 and HR: 0.70, 95 percent CI: 0.62–0.79; p<0.001, respectively).

Conclusion. According to statin type and dose, statin medication considerably lowers long-term mortality in CAD patients. These results highlight the value of individualised statin medication in achieving the best CAD control.

В статье представлены результаты обзора литературы по фармакогностическому исследованию Portulaca oleracea L. В настоящее время в народной медицине накоплен значительный опыт использования травы Portulaca oleracea L., в том числе для лечения кашля, астмы, мигрени, как противовоспалительного и мочегонного средства. Химический состав Portulaca oleracea L. богат полисахаридами, флавоноидами, полиненасыщенными жирными кислотами (омега-3), свободными аминокислотами (фенилаланин, валин, аланин, тирозин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота), витаминами (А, С, К), органическими кислотами. Фармакогностическое изучение травы Portulaca Oleracea L. является перспективным направлением с целью внедрения в медицинскую практику ценного лекарственного растительного сырья.

Рост операций на открытом сердце и увеличение сложности проводимых вмешательств требует поиска новых и совершенствования имеющихся методик интраоперационной защиты миокарда. Статья посвящена исследованию вопросов применения кардиоплегических растворов в кардиохигургии. Представлены результаты исследования международного и российского опыта на основании анализа баз данных клинических исследований и опубликованных научных материалов. Выявлено, что в практике используются не только готовые (промышленные) лекарственные кардиоплегические растворы, но и экстемпоральные. Востребованность последних вызвана рядом факторов: ограниченный выбор зарегистрированных препаратов, низкая доступность готовых кардиологических растворов, развитие индивидуального подхода к методике защиты миокарда. Проведенный анализ позволил выделить общие направления и различия, а также сформировать мнение о текущем состоянии и перспективах развития в этой области. Обоснована актуальность сохранения и развития аптечного производства, необходимость разработки новых подходов для повышения эффективности и безопасности кардиоплегических растворов.

Целью исследования послужила оценка влияния ксилазина на витальные системы у лабораторных грызунов и кроликов. Было сформировано три группы (в каждой по 5 самцов и 5 самок) таких животных, как мыши, крысы, морские свинки, кролики. Исследуемым объектом являлся препарат Ксила® (действующее вещество – ксилазина гидрохлорид), дозы под- бирались на основании литературных данных. Результаты: в стандартные протоколы доклинического исследования входила оценка действия препарата – кандидата в лекарственные средства на витальные системы: дыхательную и сердечно-сосудистую. Воздействие препаратов на респираторную систему оценивалось по изменению ЧДД. Измерение артериального давления входит в состав многих протоколов неклинических исследований, проводимых как на грызунах, так и на кроликах. Влияния ксилазина на систему гемостаза и гематологический профиль крови установлено не было. Статистически значимые отклонения от данных РИ или от данных, полученных в контрольной группе, были зафиксированы только по показателю глюкозы крови. На основании проведенного исследования установлено, что ксилазин статистически значимо и дозозависимо угнетает респираторные функции организма, снижает систолическое и диастолическое артериальное давление, не оказывает влияния на систему гемостаза повышает уровень глюкозы у грызунов.

В основе создания качественного лекарственного препарата лежат адекватно спланированные исследования на лабораторном этапе фармацевтической разработки. Целью исследования являлось проведение лабораторного этапа фармацевтической разработки воспроизведенного препарата Роксадустат (ингибитор пролилгидроксилазы, предназначен для лечения анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек) в условиях минимальной исходной информации. Для субстанции проведены преформуляционные исследования, изучены биофармацевтические свойства, апробирована возможность получения таблеток методом прямого прессования; для опытно-промышленной серии таблеток проведен тест сравнительной кинетики растворения (ТСКР). Установлена неудовлетворительная сыпучесть и низкая растворимость субстанции; определен класс по биофармацевтической классификационной системе (класс II), показано, что роксадустат умеренно абсорбирует влагу и склонен разложению на свету и в присутствии кислорода. Обосновано введение в состав препарата наполнителей, разрыхлителей, глидантов и солюбилизаторов, выбрана технология получения таблеток методом прямого прессования. Для теста «Растворение» подобрана оптимальная среда, в которой кинетика высвобождения роксадустата из опытно-промышленной серии разрабатываемого препарата и препарата сравнения (Эвренцо) признана эквивалентной. Лабораторный этап фармацевтической разработки характеризуется вариабельностью в зависимости от полноты исходных данных о свойствах субстанции и разрабатываемой лекарственной формы и составляет основу дальнейшего масштабирования технологии создаваемого препарата.

Целью данной работы являлась оценка требований к профессиональным обязанностям и квалификации персонала, осуществляющего подготовку исследуемых объектов в ходе ДКИ, а также распространенности соответствующих специалистов в исследовательских организациях и на основании этого анализа – разработка рекомендаций для развития отечественной фармацевтической отрасли.

На сегодняшний день легкая степень себорейного дерматита является одним из самых распространенных заболеваний волосистой части кожи головы. В соответствии с клиническими рекомендациями по лечению себорейного дерматита на 2022 год, 15–20% взрослого населения России страдают от перхоти, хотя к врачам с данной проблемой пациенты обращаются редко. В этой работе представлены результаты исследования разнообразия шампуней против перхоти, доступных на российском рынке, и проведена оценка качества отдельных продуктов. На основании полученных данных сделан вывод, что шампуни против перхоти удовлетворяют потребности населения, обеспечивая доступное лечение себорейного дерматита. По итогам оценки качества установлено, что все анализируемые шампуни соответствуют требованиям нормативной документации.